Какие антидепрессанты для болей в спине

• Мета-анализ рандомизированных исследований
• Безопасность антидепрессантов в терапии хронических болей в спине и других хронических заболеваний
  • Дулоксетин

За последние несколько десятилетий проведено невероятное количество различных по своему методологическому качеству клинических исследований по оценке эффективности и безопасности антидепрессантов в терапии пациентов с различными типами болевых синдромов. Показана эффективность антидепрессантов на фоне хронических неспецифических и специфических болевых синдромах, в частности на фоне остеоартрита и ревматоидного артрита, фиброзита, фибромиалгии (Fishbain D., 2000) (Strumpf M., 2001).

Трициклический антидепрессант амитриптилин, в том числе в низких дозах, относится к числу одних из самых назначаемых антидепрессантов (Lockhart P., 2011). Orbai A.M.и Meyerhoff J.O. опубликовали обзор, в котором приводятся результаты ретроспективного анализа исходов терапии пациентов с хронической поясничной болью и люмбарным стенозом позвоночника с применением трициклических антидепрессантов в малых дозах, включая амитриптилин. Так, из 26 пациентов у 20 отмечалось улучшение картины болевого синдрома.

Причем большинство пациентов отмечали улучшения уже при приеме амитриптилина или нортриптилина в дозе 10 мг, которая оставалась на том же уровне в ходе дальнейшего лечения. Число пациентов с поясничными болями, сочетавшимися с иррадиацией в ногу, улучшение симптоматической картины, было достоверно выше в сравнении с числом пациентов только с болью в спине. Таким образом, было показано, что трициклические антидепрессанты являются эффективным терапевтическом методом контроля болевого синдрома в популяции пациентов с поясничным стенозом позвоночника (Orbai A.M., Meyerhoff J.O., 2010).

В рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании с участием 78 мужчин с хронической поясничной болью, получавших терапию трициклическим антидепрессантом нортриптилином в дозах 50-150 нг/мл в течение 8 недель, отмечалось достоверное снижение оценок интенсивности и характера боли (Descriptor Differential Scale) и нетрудоспособности (Impact Profile). Достоверных различий в оценках качества жизни, связанного со здоровьем (Quality of Well-Being Scale) настроения (Beck Depression Inventory, Spielberger State Anxiety Inventory, Hamilton Anxiety/Depression Rating Scales) и клинических исходов болевого синдрома, оцениваемого исследователями (Clinical Global Impression) значимо не различались между группами нортриптилина и плацебо. Таким образом, было подтверждено наличие анальгетической активности нортриптилина в сравнении с плацебо, причем автономно от его антидепрессантного действия (Atkinson J.H., Slater M.A., Williams R.A., 1999).

Так, в одном психометрическом исследовании проводилась оценка потенциального влияния психологических факторов на ответ пациентов с хроническими поясничными болями, получающими лечение антидепрессантом кломипрамином. В исследовании приняли участие 30 госпитализированных пациентов с хронической болью в пояснице, получавших внутривенные инъекции антидепрессанта в течение первых 10 дней исследования и далее внутрь в таблетках в течение 20 дней.

Психологическое тестирование проводили с использованием валидированного опросника Minnesota Multiphasic Personality Inventory. Также в дни 0, 4, 10 и 30-й дни использовали тесты Saint Antoine Questionnaire, ВАШ, Schöber’s maneuver и проводили общее обследование. Так, первоначально до инициирования терапии у пациентов отмечались высокие оценки MMPI, что указывало на наличие ипохондрии, депрессии и истерии. Эти оценки достоверно снижались у 76% пациентов (n=23) к 30-му дню исследования.

Из 13 пациентов с высокими оценками по ипохондрии и истерии у 5 эти оценки значительно снижались в ходе госпитализации и возвращались к исходным значениям после возвращения домой. Таким образом, было показано, что ответ на лечение кломипрамином лучше у недепрессивных пациентов. Причем ипохондрия и истерия являются лучшими предикторами ответа на лечение антидепрессантами. Эти данные могут использоваться при отборе пациентов с хроническими спинальными болями, которые могут продемонстрировать максимальный ответ на лечение антидепрессантом (Fouquet B., 1997).

В другом клиническом исследовании проводилось сравнение эффектов доксепина и дезипрамина в дозах 188 мг/день и 173 мг/день соответственно в терапии 36 добровольцев с хроническими спинальными болями и аффективными или дистимическими расстройствами. Терапия обоими антидепрессантами ассоциировалась с достоверным редуцированием симптомов депрессии (70%). Интенсивность боли также снижалась в обеих группах (ответ у 50% пациентов). При этом тяжесть боли снижалась более интенсивно в группе доксепина. Уровень β-эндорфина в спинномозговой жидкости не изменялся на фоне лечения (Ward N., 1984). В другом рандомизированном исследовании доксепин продемонстрировал способность индуцировать нежелательные явления со стороны автономной нервной система (антихолинергические эффекты) и седацию (Amsterdam J.D., 1982).

Hameroff S.R. и соавт. опубликовали результаты 6-недельного, рандомизированного, двойного слепого клинического исследования по оценке эффективности доксепина в терапии хронической боли в спине и шее, проводившегося с участием 36 пациентов. Так, терапия антидепрессантом приводила к достоверному улучшению симптоматической картины депрессии (Hamilton depression scores), тяжести боли (Global Assessment Scale scores), снижению негативного влияния боли на активность пациентов, улучшению сна и мышечного напряжения. Некоторые из этих положительных изменений отмечались уже через 1 неделю после начала приема. Доза доксепина в исследовании составляла 200 мг/день, а концентрация доксепина и его метаболита нор-доксепина в плазме крови добровольцев в среднем составляла 80 нг/мл.

Терапия доксепином не ассоциировалась с нежелательными явлениями. Достоверных изменений концентраций β-эндорфина и/или энкефалина в спинномозговой жидкости не отмечалось (Hameroff S.R., 1984). Таким образом, доксепин может рассматриваться в качестве потенциального адъювантного анальгетика в терапии пациентов с хронической болью на фоне депрессии (Aronoff G.M., Evans W.O., 1982).

Воробьева О.В. и Акарачкова Е.С. представили результаты клинического наблюдения 20 пациентов с хронической дорсалгией, получавших антидепрессант тианептин (Коаксил®) в дозе 12,5 мг 3 раза в день. Согласно результатам психометрического тестирования у 90% пациентов отмечались признаки депрессии. Терапия тианептином в течение 6 недель ассоциировалась с редуцированием картины депрессии, ослаблением мышечной дисфункции и болевого синдрома. Также отмечалась положительная динамика автономной дисфункции, нарушений сна и качества жизни. Таким образом, авторы отметили, что тианептин является высокоэффективным и безопасным методом терапии депрессии на фоне хронических болей в спине и оказывает позитивное влияние на болевой синдром (Воробева О.В., Акарачкова Е.С., 2004).

В одном открытом, сравнительном исследовании, проводившемся в России, проведена оценка эффективности и переносимости препарата венлафаксина пролонгированного действия (Велаксин) в дозе 75 мг/день в течение 8 недель в терапии 48 пациентов с подострыми или хроническими болями на фоне спондилогенной дорсопатии. Интенсивность анальгетического действия антидепрессанта оценивали на основании средних оценок по шкалам ВАШ и VPS34, ограничения ежедневной активности по опроснику Modified Pain Disability Questionnaire (mPDQ), а также измеряли оценки тревожности и депрессии.

5Результаты в группе терапии сравнивали с данными, полученными в группе пациентов, не получавших антидепрессанты и противосудорожные средства. Так, на промежуточном этапе (4 недели) и по окончании 8-недельного периода исследования в группе пациентов на фоне терапии дулоксетином отмечалось достоверное снижение параметров ВАШ, VPS и PDQ. Интенсивность болевого синдрома снижалась на 50% у 40 (85%) пациентов. На фоне терапии не отмечалось развитие выраженных нежелательных явлений (Batysheva TT, 2009).

В рандомизированном исследовании, проводившемся Mazza M. и соавт. с участием 85 взрослых пациентов с хроническими некорешковыми поясничными болями, получавшими в течение 13 недель антидепрессант эсциталопрам35 в дозе 20 мг/день или дулоксетин в дозе 60 мг/день, не было выявлено достоверных различий в эффективности и безопасности контроля боли. Оба антидепрессанта продемонстрировали значительное улучшение оценок боли по шкалам Clinical Global Impressions of Severity (CGI-S) и the 36-item Short-Form Health Survey (SF-36) (Mazza M., 2010).

‹‹  Предыдущая    Следующая  ››

Автор материала: Булгакова Яна Сергеевна, кандидат биологических наук, ООО Сайнсфайлз

Опросы, голосования

Главная

SAPF

• О сайте
• О фонде

Центры

• Российские
• Зарубежные

Организации

• IASP

Материалы

Болевые синдромы

• Обзоры
• Головные боли
• Мигрень
• Боли в спине
• Нейрогенные боли
• Абдоминальные боли
• Лицевые боли

Лечение

• Этика боли

Информация

• Конференции, конгрессы, семинары
• Библиография
• Ссылки
• Арт-галерея

Гостевая книга

Обратная связь

С.С. Павленко. Областной противоболевой центр. Новосибирск

I. Представление об острой, хронической и патологической боли. Патофизиологические и клинические
особенности хронической боли. Основные виды хронических болевых синдромов. Нейрохимия хронической
боли.

Обычно, острая боль представляет собой симптом какой-либо внезапно возникшей патологии или повреждения
тканей. Острую боль можно назвать физиологической, поскольку она выполняет определённую защитную
функцию и, сигнализируя о развитии патологических процессов в тканях, способствует развитию в
организме адаптационных комплексных реакций. Лечение острой боли обычно направлено на устранение
причины, вызвавшей эту боль, либо на минимизацию её алгогенного действия (блокады).
Хроническая или рецидивирующая боль имеет многокомпонентное происхождение, в основе которого лежат
не только патофизиологические, но и тесно взаимодействующие психологические и социальные факторы.
Хроническую боль называют также патологической болью, так как она имеет патогенное значение для
организма, и, вызывая расстройство функций ЦНС, психические и эмоциональные нарушения, ведёт к
повреждению внутренних органов.
Хроническая (патологическая) боль считается самостоятельным заболеванием с первичным патологическим
процессом в соматической сфере и вторичной дисфункцией периферической и центральной нервной системе.
Её главными отличиями являются длительность (не менее 3 — 6 мес.), повышение устойчивости пациента
к проводимой терапии, отсутствие прямой зависимости от выявления и устранении вызвавшей её причины.

Хроническая боль может быть трёх типов:

1. Боль в результате непрекращающегося длительного воздействия (грыжа межпозвонкового диска).
2. Боль после острой травмы, но продолжающаяся значительно дольше нормального периода заживления
   (каузалгия, регионарный болевой синдром, фантомная боль).
3. Боль без определённой, видимой, заметной причины (головные боли мышечного напряжения, мигрень).

• Хроническая боль — самостоятельное заболевание, в патогенезе которого ведущее значение имеют
  психо-эмоциональные и социальные факторы. При хронической боли может отсутствовать прямая связь
  между болью и вызвавшей её причиной.
• В механизмах развития хронической боли и депрессии лежат общие медиаторные системы.
• Согласно эпидемиологическим исследованиям существует тесная связь между депрессией и хронической
  болью.

Существуют различные классификации хронической боли. В основе большинства из них лежит локализация
болевого синдрома: головные боли, боли в шее и спине, лицевые боли, боли в конечностях, боли в
груди, боли в животе, боли в области таза.
Различают также боли соматического происхождения, нейрогенные и психогенные боли.
В механизмах развития хронической боли, независимо от её локализации и происхождения, важное значение
отводится медиаторным системам головного и спинного мозга:

• Серотонинергической
• Норадренергической
• Дофаминергической
• ГАМК-ергической
• Пептидергической (опиоидно и неопиоидной).

В результате многочисленных клинических и экспериментальных исследований установлено следующее:

1. Интратекальное введение серотонина вызывает анальгезию и угнетает активность нейронов дорзальных
   рогов спинного мозга, вызванных болевой стимуляцией.
2. При введении в определённые зоны головного мозга (большое ядро шва) ингибиторов обратного
   захвата серотонина, что способствует высвобождению серотонина из синаптических терминалей, развивается
   анальгетический эффект.
3. Избирательное разрушение нисходящих серотонинергических путей усиливает болевую реакцию.

Подобные же результаты получены и при исследовании влияния адренергической медиаторной системы.
Оказалось, что норадреналин модулирует болевые сигналы как на супрасегментарном, так и на спинальном
уровнях. Поэтому блокаторы адренергических рецепторов повышают болевую чувствительность, а агонисты
(клофелин) тормозят активность ноцицептивных нейронов в ответ на болевое раздражение.

II. Хроническая боль и депрессия.

Многочисленные клинико — эпидемиологические исследования установили, что существует тесная связь
между хронической болью и депрессией. Данные по распространению депрессии среди пациентов с хронической
болью колеблются от 30 до 87%.
Некоторые исследователи считают депрессию ведущим фактором в снижении трудоспособности у больных
с хронической болью, либо наиболее значимой мотивацией при обращении за медицинской помощью.
Однако связь депрессивных расстройств и хронической боли не представляется однозначной, и существsуют
различные альтернативные варианты их причинно-следственных отношений:

1. Хроническая боль — причина депрессии.
2. Пациенты с депрессией более склонны к восприятию болей.
3. Хроническая боль и депрессия опосредованно связаны другими промежуточными факторами (потеря
   дееспособности).

III. Фармакотерапия хронической боли. Адъювантная терапия. Использование антидепрессантов
в лечении хронической боли.

В медикаментозной терапии хронических болевых синдромов используется две основные группы препаратов:

1. Анальгетики (опиоидные и неопиоидные)
2. Адъювантные анальгетики.

Адъювантные анальгетики, или “коанальгетики”, представляют собой гетерогенную группу лекарственных
средств, которые обеспечивают анальгезию либо при специфических болевых синдромах, либо нейтрализуют
побочные действия опиоидов, что позволяет продлить их анальгетический эффект. К ним относят лекарственные
средства, не обладающие прямыми анальгезирующими свойствами, но приобретающими их при определённых
обстоятельствах (антигистаминные средства, транквилизаторы, антиконвульсанты и др.).
Хроническая (патологическая) боль представляет собой именно те условия, при которых применение
в большей степени адъювантных средств ведёт к положительному эффекту. Среди последних значительное
место принадлежит антидепрессантам.
К сожалению, в широкой клинической практике назначение антидепрессантов врачами мотивируется только
желанием вызвать седативный эффект и, тем самым, создать благоприятный фон для основной терапии
(анальгетиками). Между тем известно, что применение антидепрессантов оказывает положительный эффект
у 50-60% больных с ХБС. Данные более 60 клинических трайлов показывают анальгетическое действие
антидепрессантов при лечении большинства ХБС.
Считается, что антидепрессанты оказывают анальгетический эффект по трём основным механизмам:

1. Уменьшают депрессию.
2. Потенцируют действие анальгетиков или эндогенных опиатных пептидов.
3. Обладают собственными анальгезирующими свойствами, которые заключаются в длительной пролонгации
   синаптической активности норадреналина и серотонина.

ХБС — общее показание для применения антидепрессантов, однако некоторые болевые синдромы являются
облигатным показанием для их назначения. К ним относятся нейрогенные болевые синдромы (диабетическая
невропатия, герпетическая невропатия, каузалгия и др.), некоторые виды первичных головных болей
(головная боль мышечного напряжения, мигрень, абузусная головная боль и др.).

IV. Фармакотерапия антидепрессантами ХБС.

В таблице представлены различные группы антидепрессантов, различающихся по механизму своего действия.

В лечении ХБС применяются антидепрессанты — ингибиторы нейронального захвата нейромедиаторов:
неизбирательные и избирательные.
К первой группе относятся трициклические и четырёхциклические антидепрессанты.
   1. Трициклические антидепрессанты (амитриптилин, имипрамин, кломипрамин).
Их фармакологическое действие заключается в ингибировании обратного захвата норадреналина и серотонина,
что ведёт к накоплению данных нейромедиаторов в области рецепторов.
Начальная доза трициклических антидепрессантов составляет от 10 до 25 мг вечером, перед сном,
с последующим увеличением суточной дозы на 10-25 мг каждые 3-7 дней до максимальной, составляющей
от 75 мг (мигрень, головные боли напряжения) до 150 мг (нейропатические боли). К концу первой
недели возможен анальгетический эффект, на 2-3 неделе наступает психотропный эффект — улучшается
настроение, повышается трудоспособность, исчезает тревожное ожидание боли. Терапия проводится
несколько месяцев с постепенной отменой.

Побочные эффекты:

1. Холинергические: сухость во рту, неясность и затуманивание зрения, запоры, задержка мочеиспускания,
   синусовая тахикардия, головокружение.
2. Гистаминергические: сонливость, увеличение веса.
3. Адренергические: ортостатическая гипотензия, кардиотоксичность.

   2. Четырёхциклические антидепрессанты (мапротилин-лудиомил, миансерин-леривон).
Отличаются преимущественным действием на норадренергическую трансмиттерную систему. Имеются данные
об эффективности Миансерина (Леривона) при лечении головных болей мышечного напряжения. Кроме
того, препарат удобен при необходимости получения седативного эффекта. В нашей практике Миансерин
с хорошим эффектом применялся при болях в нижней части спины в дозе от 10 до 30 мг в сутки.
Препараты этой группы отличаются минимальными побочными эффектами, к которым можно отнести: сонливость,
увеличение веса и ортостатическую гипотензию.
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (флуоксетин-прозак, венфлаксин, нефазодон,
сертралин-золофт, пароксетин-паксил).
Роль селективных ингибиторов в лечении хронической боли противоречива и пока существует немного
клинических трайлов, доказывающих их эффективность при нейрогенных болях.
Наибольшую известность получил флуоксетин (прозак) при лечении головных болей: мигрени и, особенно,
хронических головных болей напряжения. Назначается по 1 капсуле (20 мг) 1 раз в сутки в течение
6-8 недель. Значительный эффект по данным отечественных авторов (А.М. Вейн, Т.Г. Вознесенская
и др.) получен у 65% пациентов. Доказано, что флуоксетин вызывает статистически достоверное уменьшение
частоты приступов и их продолжительности.
Селективные ингибиторы обладают минимальной антихолинергической и a-адренергической блокирующей
активностью и тем самым минимальными побочными эффектами (тошнота, рвота, тревожность и беспокойство,
сексуальная дисфункция, головные боли, возбуждение).

V. Оценка эффективности использования антидепрессантов в лечении ХБС.

Согласно последним обзорам применения антидепрессантов с целью анальгезии (Onghena, Van Houdenhove,
1992) в плацебо — контролируемых исследованиях:

1. В среднем, среди популяции больных с ХБС, получающих антидепрессанты, эффект встречается у
   74%.
2. Величина анальгетического эффекта при использовании антидепрессантов не зависима от преимущественно
   органической или психологической основы боли.
3. Величина анальгетического эффекта не зависит от антидепрессивной активности препарата, наличия
   маскированной депрессии, а также применения антидепрессантов в качестве седативных средств.
   Поэтому антидепрессанты с более выраженным седативным эффектом должны быть использованы у пациентов
   с нарушениями сна для снижения риска привыкания к гипнотикам.
4. Не существует очевидных преимуществ в выборе антидепрессантов селективного действия (серотонина
   или норадреналина). Однако, антидепрессанты, обладающие низкой селективностью в ингибировании
   обратного захвата моноаминов, обладают большим анальгезирующим эффектом.

Антидепрессанты
(тимоаналептики, тимолептики)

ТРИЦИКЛИЧЕСКИЕ АНТИДЕПРЕССАНТЫ

Соотношение эффективности и осложнений, вызываемых антидепрессантами (McQuay
et al. 1996)